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창약화학
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창약화학

  • 장야철웅 ,하예영소 ,원박
  • |
  • 월드사이언스
  • |
  • 2010-06-30 출간
  • |
  • 331페이지
  • |
  • 188 X 254 X 30 mm
  • |
  • ISBN 9788958811466
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북스크린영상으로 만나보는 한 권의 책 이야기

목차


서문 iii
집필자 v

제1장 창약화학이란1~4
1 · 1 창약화학의 역사 1
1 · 2 창약화학연구의 현황 2
1 · 3 창약화학연구의 장래전망 3

제2장 의약품연구개발의 프로세스 5~20
2 · 1 탐색연구단계 6
2 · 1 · 1 연구개발테마의 설정6
2 · 1 · 2 리드화합물의 발견과 최적화연구, 후보화합물의 선정 7
2 · 1 · 3 특허 10
2 · 2 정밀연구단계 11
2 · 2 · 1 전임상시험 11
2 · 2 · 2 물성검토 13
2 · 2 · 3 제제검토 13
2 · 2 · 4 제조법검토 14
2 · 3 개발단계 - 임상시험 14
2 · 3 · 1 제Ⅰ상 임상시험 14
2 · 3 · 2 제Ⅱ상 임상시험 15
2 · 3 · 3 제Ⅲ상 임상시험 15
2 · 3 · 4 브릿징시험 16
2 · 4 심사단계 16
2 · 4 · 1 신청 · 심사 · 승인 16
2 · 4 · 2 약가기준수재와 발표 16
2 · 4 · 3 약의 이름 17
2 · 5 유통 · 사용단계 시판후 조사 19
2 · 5 · 1 부작용보고제도 19
2 · 5 · 2 재심사제도 20
2 · 5 · 3 재평가제도 20

제3장 생체분자와 약 21~55
3 · 1 세포의 구조 21
3 · 2 세포막의 구조 23
3 · 3 생체내 성분 26
3 · 3 · 1 지질 26
3 · 3 · 2 당류 27
3 · 3 · 3 단백질 30
3 · 3 · 4 핵산 36
3 · 4 단백질의 구조 39
3 · 4 · 1 1차구조 39
3 · 4 · 2 2차구조 39
3 · 4 · 3 3차구조 41
3 · 4 · 4 4차구조 42
3 · 5 단백질과 의약품이 결합할 때 작용하는 힘 43
3 · 5 · 1 이온결합 43
3 · 5 · 2 이온- 쌍극자상호작용 및 쌍극자-쌍극자 상호작용43
3 · 5 · 3 수소결합 44
3 · 5 · 4 소수성 상호작용 44
3 · 5 · 5 반델바알스 상호작용 45
3 · 6 내인성 리간드 46
3 · 6 · 1 내인성 리간드란 46
3 · 6 · 2 신경전달물질 47
3 · 6 · 3 호르몬 49
3 · 6 · 4 오타코이드(Autacoid) 50
3 · 6 · 5 사이토카인(Cytokine) 52
3 · 7 작용부위 53
3 · 8 약의 분류법 55

제4장 효소와 약 57~87
4 · 1 효소란 57
4 · 1 · 1 촉매 57
4 · 1 · 2 효소와 생체반응의 촉매 60
4 · 2 효소의 활성부위 61
4 · 2 · 1 효소의 3차구조의 구축과 활성부위 61
4 · 2 · 2 열쇠와 열쇠구멍 65
4 · 2 · 3 유도적합 66
4 · 3 효소반응의 기전 68
4 · 4 효소반응속도론 70
4 · 4 · 1 Michaelis-Menten 식과 Lineweaver-Burk plot 70
4 · 4 · 2 가역적저해 72
4 · 4 · 3 비가역적저해 75
4 · 5 효소의 종류 76
4 · 5 · 1 반응양식에 의한 분류 76
4 · 5 · 2 효소의 특성에 따른 분류77
4 · 5 · 3 아이소자임(동질효소)79
4 · 6 효소에 작용하는 약 80
4 · 6 · 1 질환의 원인물질의 생성을 저해하는 약 80
4 · 6 · 2 생리활성물질의 감소를 억제하는 약81
4 · 6 · 3 세균, 바이러스등에 작용하는 약 81
4 · 6 · 4 암에 작용하는 약 86

제5장 수용체와 약 88~112
5 · 1 수용체 88
5 · 2 수용체의 구조와 신호전달 89
5 · 2 · 1 이온채널형(수퍼패밀리-1) 92
5 · 2 · 2 G단백질공역형(수퍼패밀리-2) 93
5 · 2 · 3 Tyrosine kinase형(슈퍼패밀리-3) 93
5 · 2 · 4 핵내 · 세포질형(슈퍼패밀리-4) 93
5 · 3 수용체와 리간드 94
5 · 4 수용체의 서브타입 95
5 · 5 효현제(효능제) · 길항제99
5 · 5 · 1 길항제 99
5 · 5 · 2 역효현제, 부분효현제 및 allosteric 부위결합에 의한 길항제 101
5 · 5 · 3 효현제와 길항제의 구조 103
5 · 6 수용체에 작용하는 약 105
5 · 6 · 1 Opioid수용체에 작용하는 약 105
5 · 6 · 2 GABAA 수용체에 작용하는 약 107
5 · 6 · 3 스테로이드호르몬 수용체에 작용하는 약 109

제6장 이온채널과 약 및 기타 약 113~125
6 · 1 이온채널의 역할 113
6 · 2 이온채널에 작용하는 약 115
6 · 2 · 1 항부정맥제 116
6 · 2 · 2 항협심증제 117
6 · 2 · 3 국소마취제 118
6 · 2 · 4 이뇨제 120
6 · 3 기타 약 (핵산 · 트랜스포터 · 진균에 작용하는 약) 120
6 · 3 · 1 핵산에 작용하는 약 120
6 · 3 · 2 트랜스포터에 작용하는 약 123
6 · 3 · 3 항진균제 124

제7장 신약발견·발명의 방법론 126~191
7 · 1리드화합물의 창출과 최적화의 기초 126
7 · 1 · 1 리드화합물의 창출126
7 · 1 · 2 구조최적화의 방법132
7 · 2 의약품설계의 실제 138
7 · 2 · 1 Pharmacophor 139
7 · 2 · 2 Scaffold, 골격, 측쇄 144
7 · 2 · 3 펩타이드미메틱스(peptide mimetics) 154
7 · 2 · 4 약과 chirality 162
7 · 2 · 5 약의 약리화학적 성질 167
7 · 2 · 6 Lipinski의“Rule of 5” 170
7 · 2 · 7 정량적구조활성상관(QSAR)175
7 · 3 창약의 신기술 178
7 · 3 · 1 Combinatorial chemistry(조합화학)178
7 · 3 · 2 High-throughput screening 186
7 · 3 · 3 구조생물학(X선 결정해석, NMR 해석) 187

제8장 약물동태와 제제설계 192~218
8 · 1 약물의 생체내 동태 192
8 · 1 · 1 흡수 192
8 · 1 · 2 분포 196
8 · 1 · 3 대사 197
8 · 1 · 4 배설 198
8 · 2 창약과 제제설계 199
8 · 2 · 1 탐색연구에서의 제제설계199
8 · 2 · 2 합리적인 제제설계200
8 · 2 · 3 문제있는 화합물의 제제설계 201
8 · 3 약물송달시스템(DDS) 203
8 · 3 · 1 Prodrug 203
8 · 3 · 2 방출제어 DDS제제208
8 · 3 · 3 점막투여 DDS제제211
8 · 3 · 4 표적지향 DDS제제213
8 · 3 · 5 유전자약(유전자치료제) DDS제제 215

제9장 창약연구의 패러다임시프트219~258
9 · 1 게놈과학 219
9 · 1 · 1 게놈 219
9 · 1 · 2 DNA와 RNA, 유전자와 유전정보220
9 · 1 · 3 1염기다형(SNP) 225
9 · 1 · 4 게놈창약 226
9 · 1 · 5 유전자치료 228
9 · 2 창약화학에 있어서 컴퓨터 229
9 · 2 · 1 분자역학 230
9 · 2 · 2 약이 단백질에 결합하는 구조 242
9 · 2 · 3 가상적화합물디자인 251
9 · 2 · 4 단백질결합부위에 있어서 de novo 리간드디자인 254
9 · 2 · 5 수용체의 구조변화와 의약품설계 255

제10장 대표적의 약품의 발명·발견, 개발의 경위 259~323
10 · 1 안지오텐신변환효소저해제(captopril) 259
10 · 1 · 1 레닌-안지오텐신계와 약물 259
10 · 1 · 2 뱀독으로부터 teprotide발견 260
10 · 1 · 3 Benzylsuccinic acid로 부터의 새로운 디자인 합성 261
10 · 1 · 4 Captopril의 발견 263
10 · 1 · 5 Captopril개발의 문제점 263
10 · 1 · 6 새로운 ACE 저해제의 연구개발263
10 · 2 비펩타이드형 안지오텐신Ⅱ 수용체길항제(losartan, candesartan cilexetil) 264
10 · 2 · 1 펩타이드형 안지오텐신II 수용체길항제 264
10 · 2 · 2 리드화합물의 발견 265
10 · 2 · 3 로살탄(losartan)으로의 발전 265
10 · 2 · 4 칸데살탄(candesartan)의 발견 267
10 · 2 · 5 칸데살탄 실렉세틸의 개발 267
10 · 2 · 6 그 밖의 ARB의 연구개발268
10 · 3 칼슘길항제(Diltiazem) 270
10 · 3 · 1 유효한 항협심증제를 찾아서-랜덤 screening 270
10 · 3 · 2 Diltiazem의 개발 271
10 · 3 · 3 약효 약리-유효성평가 273
10 · 3 · 4 칼슘길항작용의 발견 274
10 · 3 · 5 항고혈압작용 275
10 · 3 · 6 국제개발 275
10 · 4 히스타민 H2수용체 길항제(시메티딘, 파모티딘) 277
10 · 4 · 1 히스타민 및 히스타민수용체 연구의 역사 277
10 · 4 · 2 시메티딘의 창제(J. W. Black의 공적) 278
10 · 4 · 3 차세대 히스타민 H2수용체 길항제의 등장 279
10 · 5 프로톤펌프저해제(오메프라졸, 란소프라졸, 라베프라졸나트륨) 281
10 · 5 · 1 산분비 프로톤펌프 281
10 · 5 · 2 프로톤펌프저해재(PPI)의 발견282
10 · 5 · 3 H+, K+-ATPase 저해작용기전 284
10 · 5 · 4 항헬리코박터 · 파이로리작용 286
10 · 6 콜레스테롤생합성저해제(pravastatin) 286
10 · 6 · 1 개발의 경위 287
10 · 6 · 2 프라바스타틴의 장기선택적 콜레스테롤합성 저해활성291
10 · 6 · 3 프라바스타틴의 혈청지질 저하작용 291
10 · 6 · 4 프라바스타틴의 항동맥경화작용 291
10 · 7 당뇨병치료제(피오글리타존)292
10 · 7 · 1 KK마우스의 연구 293
10 · 7 · 2 리드화합물(AL-294, AL-321)의 발견 293
10 · 7 · 3 피오글리타존(pioglitazone)의 발견 294
10 · 7 · 4 Pioglitazone의 약리작용 295
10 · 7 · 5 Pioglitazone의 임상개발 296
10 · 7 · 6 개발경쟁의 현상 296
10 · 8 알츠하이머병 치료제(도네페질) 297
10 · 8 · 1 알츠하이머병과 콜린가설 297
10 · 8 · 2 우연한 발견에서의 출발 299
10 · 8 · 3 세계최강의 화합물을 발견 299
10 · 8 · 4 도네페질로의 전개 301
10 · 8 · 5 약리작용 302
10 · 8 · 6 임상시험 304
10 · 9 면역억제제(타크로리무스, tacrolimus)306
10 · 9 · 1 테마설정-면역억제제를 창약타겟으로 정함 307
10 · 9 · 2 미생물생산물로부터의 면역억제제의 검색 307
10 · 9 · 3 Screening법의 구축 307
10 · 9 · 4 신규면역억제제의 검색 309
10 · 9 · 5 타크로리무스의 생물활성 309
10 · 9 · 6 동물이식모델에서의 면역억제작용 311
10 · 9 · 7 타크로리무스의 개발 312
10 · 10 합성항균제(레보플록사신) 312
10 · 10 · 1 오플록사신에 이르는 퀴놀론의 역사 313
10 · 10 · 2 레보플록사신의 개발314
10 · 11 항종양제(Leuprorelin) 319
10 · 11 · 1 LH-RH 유도체의 합성법 320
10 · 11 · 2 LH-RH 유사펩타이드의 생리활성 320
10 · 11 · 3 류프로렐린의 약리작용322
색인 325
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